周期素依赖性激酶 (CDK) 是由周期素激活的丝氨酸/苏氨酸激酶，可调控真核细胞周期进程。CDK5 与其家族成员具有高度序列同源性，被认为主要对有丝分裂后神经元起作用，从而调节这些细胞的细胞结构。与周期素类似，p35 和 p39 可结合并激活 CDK5，尽管它们缺乏序列同源性。CDK5 普遍表达，但由于在有丝分裂后神经元中存在 p35 和 p39 窄表达模式，因此主要在神经系统中检测到高水平的激酶活性。现已发现大量的 CDK5 底物，尽管尚无任何分离的底物归属于 p35 或 p39。在众多底物中，CDK5 底物包括 p35 和 p39。p35 通过泛素-蛋白酶体通路被迅速降解（T1/2 < 20 分钟）(1)。但 p35 稳定性会随着 CDK5 激酶活性弱化而增加，这可能是因为 CDK5 在 Thr138 位点对 p35 的磷酸化弱化所导致(2)。NGF 激活 Erk 和 EGR1，并诱导 PC12 细胞中的 p35 表达 (3)。钙蛋白酶剪切 p35 蛋白酶可因神经毒性损害生成 p25，导致 CDK5 通过 p25 长时间激活。在阿尔茨海默病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症等神经退行性疾病中会发现 p25 聚集 (4-5)。
CDK5 缺失型小鼠会出现围产期致死，而 p35 或 p39 缺失型小鼠会存活。但 p35 和 p39 双缺失型突变体所显示的表型与 CDK5 缺失型突变小鼠的表型相同 (6)。p39 （非 p35）结合 CDK5 可促进 Munc18-1 磷酸化和 Ca ²⁺依赖性胞吐 (7)。p39 结合肌动蛋白细胞骨架相关蛋白 muskelin，并定位于神经元片状伪足、丝状伪足和生长锥 (8,9)。