基本信息

半岛bd体育手机客户端 描述

Birinapant是一种SMAC模拟拮抗剂，对cIAP1最有效，无细胞试验中Kd为<1 nM，对XIAP作用较弱。Phase 2。

靶点（IC50 & Targe）

cIAP1,<1nM(Kd)

XIAP,45nM(Kd)

体外研究

Birinapant与XIAP和CIAP1结合的Kd分别为45 nM和 <1 nM。在TRAIL不敏感的SUM190（ErbB2的过度表达）细胞中，Birinapant独自诱导细胞死亡（IC 50约为300 nM），并显著增加TRAIL诱导的TRAIL敏感SUM149（三阴性，EGFR活化）细胞的凋亡。 Birinapant导致CIAP1迅速降解，caspase活化，PARP裂解，和NF-κB的激活。[1] Birinapant与TNF-α联用表现出强烈的体外抗黑素瘤作用。 Birinapant和TNF-α（1 ng/mL）联用抑制人黑素瘤细胞系WTH202，WM793B，WM1366和WM164生长，IC50分别为1.8，2.5，7.9和9 nM，而两种化合物单独都无效。Birinapant单独处理可诱导对WM9细胞增殖的抑制作用，IC 50为2.4 nM。Birinapant显著抑制这些细胞系中靶蛋白CIAP1和cIAP2。[2]

体内研究

Birinapant（30毫克/千克）显著诱导恶性黑色素瘤异种移植模型451LU的肿瘤生长。[2]

激酶实验

荧光偏振测定法:

和化合物XIAP和CIAP1的亲和力是使用荧光底物来确定，并以Kd值表示。最初，荧光标记的修饰的Smac肽（AbuRPF -K （5-FAM）-NH 2; FP肽）的解离常数（Kd）是用固定浓度（5 nM）的肽和滴定不同浓度的蛋白质（0.075-5μM的半对数稀释）来确定。剂量-反应曲线是在5nM FP肽和50nM XIAP检测中用GraphPad Prism的单点结合模型的非线性最小二乘法生产的。各种浓度的Smac模拟物（100-0.001 μM在半对数稀释）添加到FP肽/蛋白质二元复合物，在含有100毫克/毫升牛c-球蛋白0.1M磷酸钾缓冲液中室温处理15分钟。多标签读板器采用485 nm激发滤光片和520nm的发射滤光片测量偏振值。

细胞实验

Cell lines: 人黑色素瘤细胞系WM9

Concentrations: 1 nM-1 μM

Incubation Time: 3 天

Method: 细胞附着24小时，随后与Birinapant和/或TNF-α孵育24或72小时。随后用MTS法检测。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 人黑色素瘤异种移植451LU

Formulation: 12.5％的Captisol在蒸馏水中

Dosages: 30 毫克/千克

Administration: 每周腹腔注射3次

(Only for Reference)

参考文献

Animal Models: 人黑色素瘤异种移植451LU

Formulation: 12.5％的Captisol在蒸馏水中

Dosages: 30 毫克/千克

Administration: 每周腹腔注射3次

(Only for Reference)