基本信息
分子式 | C18H23BrN2S |
分子量 | 379.36 |
熔点 | >223 |
MDL编码 | MFCD22383961 |
存储条件 | Freezer -20℃ |
半岛bd体育手机客户端 描述
Vortioxetine (Lu AA21004) HBr是一种5-羟色胺抑制剂,抑制5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT3A, 5-HT7受体和SERT,IC50分别为15 nM, 33 nM, 3.7 nM, 19 nM和1.6 nM。
靶点(IC50 & Targe)
5-HT1A,15nM(Ki)
5-HT1B,33nM(Ki)
5-HT3A,3.7nM(Ki)
5-HT7,19nM(Ki)
SERT,1.6nM(Ki)
体外研究
Lu-AA21004 抑制重组人类CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 和CYP3A4,IC50分别为40 μM, 39 μM, 9.8 μM 和10 μM。[1] Lu AA21004是h5-HT1B受体激动剂,EC50为460 nM,全细胞检测中内在活性为22%。在体外全细胞cAMP检测中,Lu AA21004结合到r5-HT7受体上,Ki 为200 nM,Lu AA21004是r5-HT7受体的一种功能性拮抗剂,IC50为2μM。[2]
体内研究
Lu-AA21004 处理大鼠的肝脏清除力及口服生物有效性分别为7.1(L/h)/kg 和 16%。Lu-AA21004 按2.5 mg/kg, 5 mg/kg, 或 10 mg/kg剂量皮下注射到清醒大鼠腹侧的海马区,增强细胞外5-HT的水平。Lu-AA21004 按5 mg/kg或 10 mg/kg 剂量处理内侧前额叶皮层(mPFC)3天后,显著提高5-HT的基础水平。[1] Lu AA21004影响大鼠的Bezold-Jarisch反射,这种作用存在剂量依赖性,抑制短暂的心动过缓,ED50为0.11 mg/kg。Lu AA21004按2.5-10.0 mg/kg剂量皮下注射到大鼠的内侧前额叶皮层和腹侧海马区,提高细胞外5-HT, DA, 和 NA的水平。Lu AA21004按5 mg/kg剂量皮下注射到大鼠的腹侧海马区,提高细胞外5-HT水平 (200%)。[2] Lu AA21004(10 mg/kg)显著降低大鼠的痛觉。Lu AA21004按5 和10 mg/kg剂量注射20分钟后,提高 ACh 的水平,分别提高到224% 和 204%。[3]
动物实验
Animal Models: 大鼠
Formulation: 10%羟丙基-β-环糊精
Dosages: 10 mg/kg
Administration: 皮下处理
(Only for Reference)
参考文献
[1] Bang-Andersen B, et al. J Med Chem, 2011, 54(9), 3206-3221.
[2] M?rk A, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2012, 340(3), 666-675.
[3] M?rk A, et al. Pharmacol Biochem Behav, 2013, 105C, 41-50.
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