AZ3146

基本信息

半岛bd体育手机客户端 描述

AZ 3146是一种选择性Mps1抑制剂，IC50为35 nM左右，有助于聚集CENP-E(驱动蛋白相关的动力蛋白)，对FAK， JNK1， JNK2和Kit作用效果稍弱。

靶点（IC50 & Targe）

Mps1,～35nM

体外研究

AZ3146也抑制FAK，JNK1，JNK2 和 Kit。AZ3146显著抑制细胞中Mps1的磷酸化作用。Aurora B和BubR1的有丝分裂特异性磷酸形式不被AZ3146影响。AZ3146不抑制有丝分裂细胞中Cdk1 或aurora B。HeLa细胞用Nocodazole和2 μM AZ3146处理，仅短暂延迟有丝分裂，随后重新复制它们的基因组，表明AZ3146能够阻断SAC。AZ3146也会抑制已经建立的SAC信号，其不被nocodazole阻断，AZ3146也会显著加速有丝分裂结束。在其他未受到干扰的有丝分裂中，AZ3146使完成有丝分裂的时间从对照组的90分钟减少到32分钟。引人注目的是，～90% AZ3146处理的HeLa细胞发生异常有丝分裂，～50%进入分裂后期的细胞没有调整它们的染色体，～30%完成有丝分裂的细胞没有进行明显的染色体分离。AZ3146对Mad2的着丝粒定位具有显著作用，将其水平降低到～15%，但是它对Mad1的作用不明显，其水平保持在～60%。进入有丝分裂期前，Mps1被AZ3146抑制，随后Mad1和Mad2对着丝粒的聚集被阻止。然而，如果进入有丝分裂期后，Mps1被AZ3146抑制，Mad1–C-Mad2核心复合物仍然与着丝粒结合，但是O-Mad2不能完全聚集。[1]

参考文献

[1] Hewitt L, et al. J Cell Biol, 2010, 190(1), 25-34.