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A66

品牌
J&K
CAS
1166227-08-2
货号
1759176
规格纯度
98%, 一种高活性的p110α特异性抑制剂
价格
1200 *本价格含增值税费
促销
服务
  • 原厂保证
  • 包邮
  • 增值税票
数量
- +
半岛bd体育手机客户端 名称:
1166227-08-2
A66
半岛bd体育手机客户端 介绍:

基本信息

分子式 C17H23N5O2S2
分子量 393.53
存储条件 Freezer -20℃

半岛bd体育手机客户端 描述

A66是一种有效的特异性p110α抑制剂,无细胞试验中IC50为32 nM,作用于p110α比作用于其他I类PI3K亚型选择性高100多倍。

靶点(IC50 & Targe)

p110α,32nM

p110γ,3.48μM

p110δ,>1.25μM

PI3Kβ,236nM

体外研究

除了野生型p110α,A66也能有效抑制p110α的致瘤形式,比如p110α E545K和p110α H1047R,IC50分别为30 nM 和43 nM。不同于PIK-75,A66作用于p110α比作用于其它I类PI3K亚型具有>100倍的选择性。在II 类PI3Ks,III类 PI3K和PI4Ks中,A66仅对II 类PI3K 的PI3KC2β亚型和PI4K的PI4Kβ亚型表现出有限的交叉反应性,IC50分别为462 nM和236 nM。A66对其它脂类激酶或相关激酶DNA-PK 和mTOR没有抑制活性。在10 μM浓度下对110蛋白激酶组和318激酶组的测定表明,与PIK-75相比,A66具有较高程度的特异性。在某些PIK3CA中含有H1047R突变体,并具有较高p110α和Ia类PI3K活性的细胞系中,A66单独治疗对p110α的抑制足以阻断胰岛素对Akt/PKB的信号。[1]0.7 μM剂量的A66治疗,通过高度转化p85α iSH2突变体KS459delN,DKRMN-S560del,和K379E,并通过所有p85突变体减少Akt对T308的磷酸化作用,从而使集落形成减少75-80%。[2]

体内研究

单剂量100mg / kg的A66,在体外SK-OV-3肿瘤组织中,给药1小时和6小时后,使Akt/PKB 和p70 S6激酶的磷酸化显著减少,但是对ERK没有影响。A66(100 mg/kg,每天一次给药(QD)21天,或75 mg/kg,每天两次给药(BID)16天)显著延迟SK-OV-3异种移植肿瘤生长,平均TGI 分别为45.9% 和29.9%,这甚至比成熟的泛- PI3K抑制剂BEZ-235的作用更高。在HCT-116异种移植模型中,A66以QD给药也会诱导肿瘤体积显著减少,TGI为77.2%,但是在U87MG异种移植模型中不会引起肿瘤体积显著减少。[1] 在雄性CD1小鼠体内,A66以10 mg/kg给药在ITT (胰岛素耐量测试)和GTT (葡萄糖耐量测试)中引起显著的损害,并在PTT (丙酮酸盐耐量测试)中增加葡萄糖产生,几乎与泛-PI3K抑制剂具有相同水平的作用。[3]

动物实验

Animal Models: 年龄相仿的特异性无病原体 Rag1-/- 或 NIH-III 小鼠,皮下接种 U87MG,SK-OV-3 或 HCT-116 细胞

Formulation: 在 20% 2-羟丙基-β-环糊精水溶液中形成

Dosages: 100 mg/kg 每天一次(QD) 或 75 mg/kg 每天两次 (BID)

Administration: 腹腔内注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Jamieson S, et al. Biochem J, 2011, 438(1), 53-62.

[2] Sun M, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(35), 15547-15552.

[3] Smith GC, et al. Biochem J, 2012, 442(1), 161-169.

安全信息

图形或危害标志
提示语 Warning
危险说明 H302
防范说明 P301+P312+P330

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