基本信息
分子式 | C20H31N3O2S2 |
分子量 | 409.62 |
存储条件 | Freezer -20℃ |
半岛bd体育手机客户端 描述
PHT-427是作用于Akt和PDPK1的双重抑制剂,对Akt和PDPK1的PH结构域具有高度亲和力,Ki分别为2.7 μM和5.2 μM。
靶点(IC50 & Targe)
Akt,2.7μM(Ki)
PDK1,5.2μM(Ki)
体外研究
PH-427是Akt/PDPK1的血小板白细胞C 激酶底物同源性(PH)域抑制剂。10 μM PH-427作用于PC-3前列腺癌细胞,显著降低p-Ser241-PDPK1和p-Thr308-Akt,说明PHT-427可抑制 Akt 和PDKP1。 PHT-427 作用于质膜,也抑制Akt 和 PDKP1 PH 域易位。[1]PHT-427诱导凋亡,且抑制AKT磷酸化(主要发生在Ser473残基,较少发生在 Thr308 残基,IC50为6.3 μM, 不会影响全部AKT 蛋白表达。PHT-427 作用于Panc-1细胞,具有抗增殖效果,IC50为65 μM。[2]
体内研究
PHT-427作用于BxPC-3 胰腺癌, MCF-7 乳腺癌和A-549 NSCL癌移植瘤,具有显著的抗肿瘤活性。PHT-427按125 到 250 mg/kg剂量作用于BxPC-3,抑制80%肿瘤生长 。[1]
激酶实验
表面等离子体共振(SPR)光谱结合实验:
使用Biacore 2000, Biacore 2000 控制软件v3.2, 和 BIAevaluation v4.1分析软件进行所有交互分析。使用Biacore’s Amine Coupling试剂盒,达到10,000 反应单元(RUs)水平,使 PH 域GST-融合蛋白 (AKT1, IRS1, 和PDK1)固定到CM5 Sensorchip上。小分子分析物浓度范围为0.1到10 × 预测的KD,按高流速(30μL/min)注射。所有样本和样本缓冲液中的DMSO浓度为1% (v/v) 或更低。
动物实验
Animal Models: BxPC-3, Panc-1, MiaPaCa-2, PC-3, SKOV-3, A-549 或MCF-7 细胞皮下注射到雌性 scid小鼠体侧
Formulation: 40 到 50 mg/mL,在芝麻油中配制
Dosages: 125-250 mg/kg
Administration: 口服处理
(Only for Reference)
参考文献
[1] Meuillet EJ, et al. Mol Cancer Ther, 2010, 9(3), 706-717.
[2] Moses SA, et al. Cancer Res, 2009, 69(12), 5073-5081.
安全信息
图形或危害标志 | |
提示语 | Warning |
危险说明 | H302 H410 |
防范说明 | P264 P270 P273 P301+P312 P330 P391 P501 |
UN号码 | 3077 |
危险分类 | 9 |
包装等级 | III |
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