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LRRK2-IN-1

品牌
J&K
CAS
1234480-84-2
货号
1563473
规格纯度
99%, 一种有效的, 选择性的 LRRK2 抑制剂
价格
903 *本价格含增值税费
促销
服务
  • 原厂保证
  • 包邮
  • 增值税票
数量
- +
半岛bd体育手机客户端 名称:
1234480-84-2
LRRK2-IN-1
半岛bd体育手机客户端 介绍:

基本信息

分子式 C31H38N8O3
分子量 570.69
存储条件 Freezer -20℃

半岛bd体育手机客户端 描述

LRRK2-IN-1是一种有效的选择性LRRK2抑制剂,对LRRK2 (G2019S)和LRRK2 (WT)的IC50分别为6 nM和13 nM。

靶点(IC50 & Targe)

DCLK1,2.61nM

DCLK2,45nM

LRRK2 (A2016T),2.45μM

LRRK2 (G2019S),6nM

LRRK2 (WT),13nM

体外研究

在稳定表达GFP-LRRK2G2019S的HEK 293细胞中,LRRK2-IN-1改变LRRK2的细胞质定位。在人衍生的成神经细胞瘤SHSY5Y细胞和小鼠Swiss 3T3细胞中,LRRK2-IN-1诱导相似的剂量依赖性Ser910和Ser935去磷酸化,以及14-3-3与内源性LRRK2结合的损失。[1]在表达人R1441C-和G2019S-LRRK2的转基因线虫中,LRRK2-IN1弥补多巴胺受损为特征的行为缺失。[2]在小鼠成纤维细胞中,LRRK2-IN1减少细胞运动性。[3]在AsPC-1和HCT116细胞系,LRRK2-IN-1表现出抗增殖和促凋亡特性,诱导G1和G2/M细胞周期阻滞,并抑制DCLK1 mRNA和蛋白质表达。[4]

体内研究

在野生型雄性C57BL/6小鼠中,LRRK2-IN-1 (100 mg/kg, i.p.)抑制肾脏中LRRK2的Ser910和Ser935去磷酸化,而在大脑中没有影响。[1]

激酶实验

IC50 测定:

活性GST-LRRK2 (1326-2527),GST-LRRK2G2019S(1326-2527),GST-LRRK2A2016T(1326-2527)和GST-LRRK2A2016T+G2019S(1326-2527)酶与来自HEK293细胞裂解物的谷胱甘肽琼脂糖纯化36小时,随后瞬时转染合适的cDNA构架。多肽激酶试验重复两次进行,40 ?L总体积反应液包含0.5 ?g LRRK2激酶(大约为10% 纯度,在50 mM Tris/HCl中终浓度为8 nM),pH 7.5,0.1 mM EGTA,10 mM MgCl2,20 ?M Nictide,0.1 ?Mγ-32PATP (~500 cpm/pmol),以及溶于DMSO的指示浓度的抑制剂。在30 °C下培育15分钟后,通过将35 ?L反应混合物点样到P81磷酸纤维素纸上终止反应,并将其浸入50 mM磷酸中。将样品充分洗涤,γ-32PATP与Nictide的整合通过Cerenkov计数量化。IC50值通过GraphPad Prism使用非线性回归分析计算。

细胞实验

Cell lines: HCT116,和 AsPC-1 细胞

Concentrations: 20 μM

Incubation Time: 48 h

Method: 细胞以一式三份接种到96孔组织培养板。以DMSO为载体对照,在0,0.31,0.63,1,2,和5,10,和20 μM LRRK2-IN-1存在下进行细胞培育。处理48小时后,10 μL TACS MTT试剂(RND 系统)加入到每孔中,细胞在37°C下培育,直到细胞中出现明显的黑色晶体沉淀。随后将100 μL 266 mM NH4OH的DMSO溶液加入孔中,置于板振荡器上低速振荡1分钟。振荡后,将板避光培育10分钟,每孔的OD550使用酶标仪读取。将得到的结果求平均值,并以DMSO (载体) 对照+/-平均数标准误差的百分比计算。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 野生型雄性 C57BL/6 小鼠

Formulation: Captisol

Dosages: 100 mg/kg

Administration: i.p.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Deng X, et al. Nat Chem Biol. 2011, 7(4), 203-205.

[2] Yao C, et al. Hum Mol Genet. 2013, 22(2), 328-344.

[3] Caesar M, et al. Neurobiol Dis. 2013, 54, 280-288.

[4] Weygant N, et al. Mol Cancer. 2014, 13, 103.

安全信息

图形或危害标志
危险说明 H302
H410
防范说明 P264
P270
P273
P301+P312
P330
P391
P501
UN号码 3077
危险分类 9
包装等级 III

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