GANT61

基本信息

分子式	C27H35N5
分子量	429.60
存储条件	Freezer -20℃

半岛bd体育手机客户端 描述

GANT61是一种GLI1及GLI2诱导的转录抑制剂，抑制hedgehog，在表达GLI1的HEK293T细胞中IC50为5 μM，选择性作用于其他通路，如TNF和糖皮质激素受体基因的转录。

靶点（IC50 & Targe）

GLI1,5μM

体外研究

GANT61抑制GLI1及GLI2诱导的转录。GANT61抑制GLI1的DNA结合能力。GANT61抑制hedgehog信号，IC50为5 μM，比作用于其他通路选择性高，如TNF信号/NFκB激活，糖皮质激素受体基因转录，及Ras-Raf-Mek-Mapk级联。GANT61在体外有效抑制肿瘤细胞增殖，这种作用存在GLI依赖性。[1]GANT61作用于慢性淋巴细胞性白血病细胞（CLL），而非正常的B淋巴细胞，诱导细胞凋亡。[2]GANT61作用于人结肠癌细胞系，具有强大的细胞毒性，且废除集落生成。[3]GANT61作用于人结肠癌细胞系的早S期阶段，抑制DNA复制，产生涉及ATM-Chk2信号轴的DNA损伤信号，且诱导细胞死亡。[4] GANT61 (30 μM)作用于急性髓系白血病（AML）细胞，导致生长停滞和凋亡。[5]

体内研究

GANT61处理注射GLI1-阳性22Rv1前列腺癌细胞的裸鼠，诱导肿瘤生长衰退，直到观察不到明显的肿瘤。[1]GANT61按50 mg/kg剂量口服饲喂处理携带SK-N-AS神经母细胞瘤移植瘤的裸鼠，在实验第12天显著抑制肿瘤生长，与对照组相比，肿瘤体积减少63％。[6]

激酶实验

双荧光素酶含量:

转染GLI1表达质粒的HEK293细胞与报告质粒12×GliBSLuc 和R-Luc 一起置于10 cm板上（实验第0天）。24小时后，细胞接种按每孔15,000个细胞的密度接种在白色透明底的96孔板中。细胞粘附，加入溶于DMSO(DMSO终浓度为0.5% ) 的终浓度为10 μM的化合物加（实验第1.5天）。细胞再生长24小时，随后裂解，然后使用双荧光素酶试剂盒进行分析。

细胞实验

Cell lines: PANC1 或 22Rv1

Concentrations: ～5 μM

Incubation Time: 48 小时

Method: 进行BrdU渗透实验。在有5 μM 实验化合物 (或 DMSO) 存在下，亚融合的细胞在含FBS(2.5%)的白色透明底的96孔板上生长48小时。随后，使用BrdU对细胞进行标记2小时，混合，然后分析。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带22Rv1细胞移植瘤的BALB/c裸鼠

Formulation: 玉米油：乙醇，4:1

Dosages: 50 mg/kg

Administration: 皮下注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Lauth M, et al. Proc Natl Acad Sci, 2007, 104(20), 8455-8560

[2] Desch P, et al. Oncogene, 2010, 29(35), 4885-4895.

[3] Mazumdar Y, et al. Cancer Res, 2011, 71(3), 1092-1102.

[4] Mazumdar T, et al. Cancer Res, 2011,71(17), 5904-5914.

[5] Pan D, et al. Leuk Res, 2012, 36(6), 742-748.

[6] Wickstorm M, et al. Int J Cancer, 2013, 132(7), 1516-1524.