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介绍 靶标: MLLT1 半岛bd体育手机客户端 别名: ENL; LTG19; YEATS1; MLLT1; MLLT1 super elongation complex subunit; MLLT1 super elongation complex subunit; protein ENL; CTC-503J8.6; ENL/MLL fusion; MLL/ENL fusion protein; MLLT1/MLL fusion; YEATS domain-containing protein 1; myeloid/lymphoid or mixed-lineage leukemia (trithorax homolog); translocated to, 1; myeloid/lymphoid or mixed-lineage leukemia (trithorax homolog, Drosophila); translocated to, 1; myeloid/lymphoid or mixed-lineage leukemia; translocated to, 1; 背景信息: 超延长复合体 (SEC) 在调节 RNA 聚合酶 II (RNAPII) 转录延长中发挥关键作用 (1)。SEC 由 AFF4、AFF1/AF4、MLLT3/AF9 和 MLLT1/ENL 蛋白组成。混合细胞系白血病的发病机理,常与连接至组蛋白 H3 Lys4 甲基转移酶混合细胞系白血病 (MLL) 基因的 SEC 亚基转位有关 (1-4)。已发现 SEC 包含 RNAPII 延伸因子 11-19 赖氨酸富集白血病 (ELL)、ELL2 和 ELL3,以及能够增加 RNAPII 体外转录催化率的相关因子 EAF1 和 EAF2 (1,2,5-7)。SEC 正转录延长因子 b (P-TEFb) 使 RNAP II 的最大亚基内的羧基末端结构域在七肽重复的 Ser2 位点磷酸化。SEC 负转录延长因子、DRB 诱发刺激因子 (DSIF) 和负延长因子 (NELF),在从转录起始和暂停至生产性转录延伸都发出信号进行转换 (2,8-10)。带有 SEC 成员的 MLL 的染色体易位,造成 SEC 募集至 MLL 调节基因,例如高度发育调节的 Hox 基因,意味着这些基因的误调节和过表达可能促进白血病形成 (1,2,9,11)。易位至 1/11-19-白血病的 MLL (MLLT1/ENL) 也被发现是端粒沉默样 (Dot1L) 复合体的组蛋白 H3 Lys79 甲基转移酶干扰物的一部分,该复合体被发现在转录延伸中发挥作用。该复合体能够调节基因的表达,比如控制发育期间细胞增殖和分化的 Wnt 信号转导通路靶标基因 (12,13)。 宿主:Rbt |
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