| CAS NO: | 910232-84-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 579.71 |
| Cas No. | 910232-84-7 |
| Formula | C34H37N5O4 |
| Synonyms | CGI1746;CGI 1746 |
| Solubility | ≥29 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.72 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 4-tert-butyl-N-[2-methyl-3-[4-methyl-6-[4-(morpholine-4-carbonyl)anilino]-5-oxopyrazin-2-yl]phenyl]benzamide |
| Canonical SMILES | CC1=C(C=CC=C1NC(=O)C2=CC=C(C=C2)C(C)(C)C)C3=CN(C(=O)C(=N3)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCOCC5)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次半岛bd体育手机客户端 溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至半岛bd体育手机客户端 溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
CGI-1746是一种选择性的和强效的Bruton's酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，IC50值为1.9 nM [1][2]。
Bruton's酪氨酸激酶（BTK）是Tec酪氨酸激酶家族的成员之一，并在B细胞的分化、增殖和发育中起重要作用。CGI-1746是治疗免疫学病症有吸引力的靶点，例如B-细胞恶性肿瘤、类风湿关节炎（RA）、多发性硬化症（MS）和狼疮[3]。
CGI-1746强效抑制BTK的自磷酸化和磷酸转移反应。CGI-1746结合未磷酸化的BTK，并将其稳定在无活性酶的状态。在细胞检测中，CGI-1746阻断BCR介导的B细胞增殖并抑制巨噬细胞中IL-6、IL-1β和TNF的产生[1]。
在实验小鼠模型中，CGI-1746显示强效的抗关节炎活性[1]。在B10.RIII小鼠模型中，CGI1746引起临床关节炎评分的显著抑制（97%），优于地塞米松治疗（56％抑制）[2]。
参考文献：
[1]. Akinleye A, Chen Y, Mukhi N, et al. Ibrutinib and novel BTK inhibitors in clinical development. J Hematol Oncol, 2013, 6: 59.
[2]. Di Paolo JA, Huang T, Balazs M, et al. Specific Btk inhibition suppresses B cell- and myeloid cell-mediated arthritis. Nat Chem Biol, 2011, 7(1): 41-50.
[3]. Young WB, Barbosa J, Blomgren P, et al. Potent and selective Bruton's tyrosine kinase inhibitors: discovery of GDC-0834. Bioorg Med Chem Lett, 2015, 25(6): 1333-1337.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 人B细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于29 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 0.003 ~ 10 μM |
实验结果 | 在人B细胞中，CGI-1746有效抑制抗IgM诱导的Btk Tyr223、Btk Tyr551和PLCγ2 Tyr1217磷酸化，其平均IC50值为2.9 nM。此外，CGI-1746降低Btk Tyr551和Tyr223基础磷酸化水平，但不降低PLCγ2 Tyr1217基础磷酸化水平。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 胶原诱导的小鼠关节炎 (CIA) 模型 |
给药剂量 | 100 mg/kg；皮下注射；每天2次，从第12天到第26天 |
实验结果 | CGI-1746显著抑制临床关节炎得分（97%的抑制）。此外，CGI-1746显著降低抗胶原II (CII) 滴度。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Di Paolo JA, Huang T, Balazs M, et al. Specific Btk inhibition suppresses B cell- and myeloid cell-mediated arthritis. Nat Chem Biol, 2011, 7(1): 41-50. | |
| Description | CGI1746是一种强效的和高选择性的Btk小分子抑制剂，IC50值为1.9 nM。 | |||||
| 靶点 | Btk | |||||
| IC50 | 1.9 nM | |||||
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