化学性质

资料参考

Lersivirine（UK-453061）是全新的人体免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶非核苷类抑制剂（NNRTI），IC50值为119 nM[1]。

HIV是一种逆转录病毒，导致艾滋病毒感染和获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。它可以感染人的免疫系统中重要的细胞，如辅助性T细胞和树突状细胞。在感染过程中，艾滋病毒的逆转录酶起着重要的作用。艾滋病毒携带着逆转录酶，该酶可将单链病毒RNA转化为双链DNA。当病毒锚定到靶细胞表面时，逆转录酶被注入到宿主细胞，之后在那里完成转录。转录后的DNA能够整合到宿主的基因组中，以完成病毒感染和复制。

Lersivirine（UK-453061）是一个具有独特耐药性的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），对野生型HIV和临床相关的NNRTI耐药菌株都有有效的抗病毒活性。对一系列分离出的野生型和耐药型HIV逆转录酶进行活性测试，lersivirine显示出显著的抑制活性，这确证了新一代抗HIV NNRTI的潜力。该化合物还具有良好的水溶性和易成制剂特性，得以进行进一步的体内评价[2 ]。

交配 Crl：CD1小鼠妊娠期第6到17天内，lersivirine分别以每日0、150、350、和500 mg/kg的剂量口服给药，之后在妊娠第18天进行剖腹产手术。高剂量组在给药前2天，以250 mg/kg的剂量给药，以进行肝代谢酶诱导，之后剂量增加至500 mg/kg/日。暴露的lersivirine没有引起任何外部、内脏或骨骼的畸形，这表明 lersivirine在小鼠身体上无致畸性[ 3 ]。

参考文献：
[1].  Mowbray C E et al., Pyrazole NNRTIs 4: selection of UK-453,061 (lersivirine) as a development candidate. Bioorg Med Chem Lett. 2009, 19(20): 5857-60.
[2].  Davis J et al., The effect of lersivirine, a next-generation NNRTI, on the pharmacokinetics of midazolam and oral contraceptives in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol. 2012, 68(11): 1567-1572.
[3].  Cappon G D et al., Developmental toxicity study of lersivirine in mice. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2012, 95(3): 225-30.

生物活性