生物活性
体外研究：ONC212在一大组胰腺癌细胞系中显示出抗增殖作用，ONC212的效能至少比ONC201增加10倍。 在灵敏的胰腺癌细胞系中，ONC212比ONC201更早诱导凋亡并且浓度更低。 ONC212对急性骨髓性白血病（AML）和套细胞淋巴瘤（MCL）细胞系（例如，p53野生型OCI-AML3细胞中141.0nM，MOLM13细胞中105.7nM，以及265.2nM中的ED50s发挥有效且显着的凋亡作用 p53空的JeKo-1细胞系）。 OCI-AML3细胞凋亡的时程分析显示ONC212花费超过36小时开始诱导细胞凋亡。 ONC212显着诱导Sub-G1凋亡细胞和/或细胞周期停滞。
体内研究：ONC212在黑素瘤和肝细胞癌异种移植物模型中显示出改善的功效。 ONC212具有广泛的治疗窗口，可接受的PK曲线，并且在结肠和三阴性乳腺癌中在有效剂量下没有毒性证据的小鼠口服耐受良好。 ONC212表现出快速的活性动力学。 ONC212半衰期略短于ONC201，12小时血液清除率，T1 / 2为4.3小时，Cmax为1.4 mg / mL。 尽管全身清除，它仍具有延长的药效学效应。 口服ONC212在人黑素瘤异种移植物和肝细胞模型中显示有效的抗肿瘤功效。 ONC206和ONC201均抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移，而ONC212仅抑制侵袭。
化学数据
| 分子量 | 440.46 |
| 分子式 | C24H23F3N4O |
| CAS号 | 1807861-48-8 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | 45 mg/mL in DMSO (May need ultrasonic) |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | PANC-1 and HPAF-Ⅱ cells |
| 方法 | Colony formation assays are performed by seeding 0.2 × 10^6 cells/well in a 6-well plate and treatment with indicated doses of ONC201 or ONC212. At 72 hours post-treatment, cells are harvested and 500 cells per treatment group are plated in drug-free media in triplicate for colony formation. Colonies are stained with 0.25% crystal violet on Day 10, imaged, counted and reported as number of colonies ± SEM. |
| 浓度 | 5 μM or 20 μM |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | PANC-1, Capan-2, HPAF-II and BxPC3 xenograft models (athymic nu/nu mice) |
| 配制 | 10% DMSO, 20% Kolliphor EL (Sigma), 70% PBS |
| 剂量 | 50 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于半岛bd体育手机客户端
分子量，对于特殊半岛bd体育手机客户端
，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.2704 mL | 11.3518 mL | 22.7035 mL |
| 5 mM | 0.4541 mL | 2.2704 mL | 4.5407 mL |
| 10 mM | 0.227 mL | 1.1352 mL | 2.2704 mL |
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