Set1 组蛋白甲基转移酶最初是在酵母中被**鉴定出来，并且是 Set1/COMPASS 组蛋白甲基转移酶复合体中的一部分，该复合体能使组蛋白 H3 蛋白 Lys4 位点甲基化并作为转录辅助激活因子起作用 (1)。酵母仅包含一种已知的 Set1 蛋白，而哺乳动物包含 6 种 Set1 相关的蛋白：SET1A、SET1B、MLL1、MLL2、MLL3 和 MLL4，所有这些蛋白都能组装到 COMPASS 样复合物中，并使组蛋白 H3 的 Lys4 位点甲基化 (2,3)。这些 Set1 相关蛋白都是在截然不同的蛋白复合体中被发现的，但它们都有共同的亚基 WDR5、RBBP5、ASH2L、CXXC1 以及 DPY30，这些亚基是复合体正确组装以及组蛋白甲基转移酶活性调节所必需的 (2-6)。MLL1 和 MLL2 复合体含有另一个蛋白亚基，menin (6)。

MLL3 也称组蛋白-赖氨酸 N-甲基转移酶 2C (KMT2C)，它是一种 540 kDa 的大蛋白，可作为 MLL3/COMPASS 样复合体的一部分，能够介导基因增强子中组蛋白 H3 赖氨酸 4 的单甲基化，从而激活基因表达 (7)。增强子特异性 H3 赖氨酸 4 单甲基化 (H3K4me1) 与基因增强子和启动子之间的染色质相互作用水平升高有关，而这种修饰的缺失会导致增强子-启动子相互作用减少 (8)。此外，H3K4me1 会促进黏连蛋白复合体的募集，该复合体可促进基因增强子和启动子之间的相互作用 (8)。MLL3 被发现会在许多不同癌细胞中发生突变，或其表达发生改变 (9)。