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Polr1a抗体
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靶标:
Polr1a 半岛bd体育手机客户端 别名: 194kDa; 2900087K15Rik; 3010014K16Rik; RPA194; Rpo1-4; mRPA1; Polr1a; polymerase (RNA) I polypeptide A; polymerase (RNA) I polypeptide A; DNA-directed RNA polymerase I subunit RPA1; DNA-directed RNA polymerase I largest subunit; DNA-directed RNA polymerase I subunit A; RNA polymerase 1-4 (194 kDa subunit); RNA polymerase I 194 kDa subunit; RNA polymerase I subunit A1; 背景信息:
RNA 聚合酶 I (RNAPI) 是一种大分子的多蛋白复合体,可作为一个 DNA 依赖的 RNA 聚合酶,主要负责核糖体 RNA (rRNA) 基因的转录。最大亚基 Rpa194 或 POLR1A 与选择因子 1 (SL1) 和反式激活蛋白上游结合因子 (UBF) 组成 RNAPI 复合体的核心转录分子组 (1-3)。RNAPI 复合体被 SL1(包含 TBP 和 TAF 蛋白)特异性募集到 rDNA 启动子,以将前体转录成 rRNA (2)。这些前体被加工成 18S、5.8S 和 28S 成熟 rRNA,从而组成大部分核糖体结构 (1)。与 RNA 聚合酶 II 复合体类似,也有靶标基因转录所需的其他核心组分,如 TFIIH 复合体和 SPT6 (4, 5)。新生 rRNA 的过表达经证实与某些癌症类型的不良预后有关,扩增的核仁是细胞增殖和侵袭性肿瘤的一个标记 (6-8)。Myc、Ras 和 PI3K 等致癌基因会促进 RNAPI 介导的 rRNA 转录,使 POLR1A 成为一个关键治疗靶标 (9)。事实上,使用小分子抑制蛋白特异性靶向 RNAPI 活性会选择性诱导肿瘤细胞自噬,同时对正常细胞的影响极小 (10)。此外,POLR1A 突变与面骨发育不全(Cincinnati 型)——一种颅骨畸形综合征有关。功能缺失性突变会导致核糖体生物发生紊乱和 p53 介导的细胞死亡,从而会影响骨骼前体细胞或神经嵴 (11)。
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