半岛bd体育手机客户端 介绍
靶标：
HUWE1 半岛bd体育手机客户端 别名： ARF-BP1； HECTH9； HSPC272； Ib772； LASU1； MRXST； MULE； URE-B1； UREB1； HUWE1； HECT, UBA and WWE domain containing E3 ubiquitin protein ligase 1； HECT, UBA and WWE domain containing E3 ubiquitin protein ligase 1； E3 ubiquitin-protein ligase HUWE1； ARF-binding protein 1； BJ-HCC-24 tumor antigen； HECT domain protein LASU1； HECT, UBA and WWE domain containing 1, E3 ubiquitin protein ligase； HECT-type E3 ubiquitin transferase HUWE1； Mcl-1 ubiquitin ligase E3； URE-binding protein 1； homologous to E6AP carboxyl terminus homologous protein 9； large structure of UREB1； upstream regulatory element-binding protein 1； ADP核糖基化因子结合蛋白； 背景信息：
HECT 结构域包含泛激素 E3 连接酶 HECTH9（也称为 HUWE1、ARF-BP1、URE-B1、Mule 和 LASU1）对许多靶标蛋白的泛素化和蛋白酶体降解发挥着重要作用，会参与到各种细胞过程的调控中，包括 DNA 复制和碱基切除修复、细胞增殖、分化和凋亡。HECTH9 中含有两个 Armadillo (ARM) 复制类结构域（ARLD1 和 ARLD2），一个泛激素相关 (UBA) 结构域、一个 WWE 结构域、一个相当保守的 BH3 结构域以及一个促进靶标蛋白泛素化的催化 HECT 结构域。经验证，HECTH9 可通过 K48 介导的联结键使 p53 (1,2)、Miz1 (3)、N-Myc (4,5)、Mcl-1 (6)、Cdc 6 (7) 和 DNA 聚合酶 beta (8) 泛素化，因此可以靶定这些蛋白进行蛋白酶体降解。抑癌基因蛋白 ARF（在人体中称作 p14 ARF，在老鼠中称作 p19 ARF）可结合并抑制靶向 p53 的泛素化连接酶活性，进而稳定 p53，诱发凋亡 (1)。经研究证实，HECTH9 可通过 K63 联结键使 c-Myc 泛素化，而该联结键是募集 p300、激活 c-Myc 靶标基因以及诱导细胞增殖所需的因子 (9)。HECTH9 在结肠癌、肺癌以及乳腺癌中过表达 (1,9)。此外，HECTH9 缺陷可导致 X 关联的特纳氏精神发育迟滞综合征 (MRXST) 和 X 关联型的智商缺陷 17 (MRX17) 综合征 (10)。
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