半岛bd体育手机客户端 介绍
靶标:
KAT6A 半岛bd体育手机客户端 别名: ARTHS; MOZ; MRD32; MYST-3; MYST3; RUNXBP2; ZC2HC6A; ZNF220; KAT6A; lysine acetyltransferase 6A; lysine acetyltransferase 6A; histone acetyltransferase KAT6A; K(lysine) acetyltransferase 6A; MOZ, YBF2/SAS3, SAS2 and TIP60 protein 3; MYST histone acetyltransferase (monocytic leukemia) 3; histone acetyltransferase MYST3; monocytic leukemia zinc finger protein; runt-related transcription factor binding protein 2; zinc finger protein 220; 组蛋白乙酰转移酶MYST3; 背景信息:
MYST1,也称哺乳动物雄性首号缺失蛋白 (MOF) 和赖氨酸乙酰转移酶 8 (KAT8),是组蛋白乙酰转移酶 MYST(MOZ、YBF2、SAS2 和 Tip60)家族的成员 (1,2)。作为两种不同的组蛋白乙酰转移酶复合体 MSL 和 NSL 的催化亚基,MYST1 负责细胞中大部分组蛋白 H4 赖氨酸 16 乙酰化。MYST1 还可让 p53 在赖氨酸 120 上乙酰化并且对激活促凋亡基因至关重要 (1,2)。作为 MSL 复合体的组分,MYST1 与 MSL1、MSL2L1 和 MSL3L1 结合,并且使组蛋白 H4 在赖氨酸 16 上特异性乙酰化 (3-5)。作为 NSL 复合体的组成部分,MYST1 与含有 MLL1/KMT2A、ASH2L、HCFC1、WDR5 和 RBBP5 的 MLL1 组蛋白甲基转移酶复合体结合,并且对组蛋白 H4 上的赖氨酸 5、8 和 16 显示更广泛的乙酰转移酶活性 (3-5)。MYST1 在调节转录、DNA 修复、自噬、凋亡和胚胎干细胞多能性和分化中发挥至关重要的作用 (1,2,6)。MYST1 缺失导致组蛋白 H4 赖氨酸 16 乙酰化总体减少,这是许多人类癌症中的共同标志。MYST1 蛋白水平和组蛋白 H4 赖氨酸 16 乙酰化的减少与乳腺癌、肾癌、结直肠癌、胃癌和卵巢癌中预后不良相关 (1)。
MYST2 ,也称 HBO1 和赖氨酸乙酰转移酶 7 (KAT7),是 HBO1 乙酰转移酶复合体的催化亚基,该复合体由 MYST2、MYST/ESA1 相关因子 6 (MEAF6)、生长抑制蛋白 4 (ING4) 或生长抑制蛋白 5 (ING5) 和两个支架蛋白家族之一(JADE-1/2/3 或 BRPF1/2/3)组成 (7,8)。HBO1 复合体的底物特异性由结合的支架蛋白决定。含有 JADE 支架蛋白的 HBO1 复合体使组蛋白 H4 上的赖氨酸 5、8 和 12 乙酰化,而含有 BRPF 支架蛋白的复合体则使赖氨酸 14 和 23 上的组蛋白 H3 乙酰化 (8)。此外,该支架蛋白似乎可调节 HBO1 复合体的功能。含有 JADE 支架蛋白的复合体与 起始识别复合体 1 (ORC1) 结合并且调节 DNA 复制的授权过程,而含有 BRPF 支架蛋白的 HBO1 复合体调节转录 (8-11)。MYST2 是调控细胞增殖 (1)、脂肪生成 (12)、胚胎发育 (13) 和胎肝成红细胞存活 (14) 必需的。此外,MYST2 在几种人癌中过量表达,包括睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、食道癌和膀胱癌 (15)。乳腺癌中 MYST2基因扩增且蛋白质过量表达,并且 MYST2 过量表达增加数种乳腺癌细胞系的锚碇非依赖性生长 (16)。 MYST3,也称单核细胞白血病锌指蛋白 (MOZ) 和赖氨酸乙酰转移酶 6A (KAT6A),最初作为急性髓系白血病中 CREBBP 的融合伴侣发现。MYST3 促进 发育期间 Hox基因表达和体节一致性 (17-20)。MyST3 与 ING5、EAF6 和 BRD1 形成了一种进化保守的复合体,并且已经证实是许多不同转录因子(包括 PU.1、NRF2 和 Runx 家族成员)的共激活剂 (21-23)。MyST3 在造血干细胞维持方面至关重要,其中它与多梳家族成员 BMI1 协同发挥作用 (24)。MyST3 的抑制剂正在就治疗价值接受研究,原因是它们可以诱导衰老并减少肿瘤生长 (25)。 宿主:Rbt |
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