| CAS NO: | 908115-27-5 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 521.5 |
| Cas No. | 908115-27-5 |
| Formula | C25H30F3N5O4 |
| Solubility | ≥23.85 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | [4-[2-carbamoyl-5-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,7-dihydroindazol-1-yl]anilino]cyclohexyl] 2-aminoacetate |
| Canonical SMILES | CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)OC(=O)CN)C(F)(F)F)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次半岛bd体育手机客户端 溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至半岛bd体育手机客户端 溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
PF-04929113是Hsp90的抑制剂[1]。
PF-04929113是一种水溶性的和可口服的PF-04928473前药，在口服给药后，可迅速被吸收，并转化成PF-04928473。在BT-474肿瘤异种移植小鼠中，PF-04928473引起HER2客户蛋白的降解，当剂量达到150 mg/kg时没有观察到明显的毒性，100 mg/kg的PF-04928473导致完全的肿瘤生长抑制，在一些小鼠中出现局部肿瘤消退。在H1650异种移植小鼠中，PF-04928473也具有显著的抗肿瘤活性。此外，作为Hsp90的抑制剂，PF-04928473在体内可抑制p-ERK和p-Akt，减少CD31+细胞和MVD，对血管生成也具有效应[1，2]。
参考文献：
[1] Chandarlapaty S, Sawai A, Ye Q, Scott A, Silinski M, Huang K, Fadden P, Partdrige J, Hall S, Steed P, Norton L, Rosen N, Solit DB. SNX2112, a synthetic heat shock protein 90 inhibitor, has potent antitumor activity against HER kinase-dependent cancers. Clin Cancer Res. 2008 Jan 1;14(1):240-8.
[2] Okawa Y, Hideshima T, Steed P, Vallet S, Hall S, Huang K, Rice J, Barabasz A, Foley B, Ikeda H, Raje N, Kiziltepe T, Yasui H, Enatsu S, Anderson KC. SNX-2112, a selective Hsp90 inhibitor, potently inhibits tumor cell growth, angiogenesis, and osteoclastogenesis in multiple myeloma and other hematologic tumors by abrogating signaling via Akt and ERK. Blood. 2009 Jan 22;113(4):846-55.
| 激酶实验 [1]: | |
Hsp90亲和力测试 |
在嘌呤亲和液中，从猪脾脏提取物中分离Hsp90。将指定浓度的PF-04929113 (0.8 ~ 500 μM) 加入Hsp90上样液中，通过Bradford蛋白检测测定每种浓度下释放的Hsp90量。将得到的IC50值纠正为ATP配体浓度，并将其作为表观Kd值。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
MCF-7、SW620、K562、SK-MEL-5和A375癌细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
0 ~ 300 nM；72或144小时 |
实验结果 |
在一系列癌细胞系（MCF-7、SW620、K562、SK-MEL-5和A375细胞）中，PF-04929113表现出有效的抗增殖活性，其IC50值分别为16、19、23、25和51 nM。 |
| 动物实验 [2]: | |
动物模型 |
皮下接种了5 × 106 MM.1S细胞的Fox Chase SCID小鼠（6 ~ 7 周大） |
给药剂量 |
20或40 mg/kg；口服给药；每周3次，持续3周 |
实验结果 |
PF-04929113体内抑制人MM细胞生长和血管生成。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Huang KH, Veal JM, Fadden RP, Rice JW, Eaves J, Strachan JP, Barabasz AF, Foley BE, Barta TE, Ma W, Silinski MA, Hu M, Partridge JM, Scott A, DuBois LG, Freed T, Steed PM, Ommen AJ, Smith ED, Hughes PF, Woodward AR, Hanson GJ, McCall WS, Markworth CJ, Hinkley L, Jenks M, Geng L, Lewis M, Otto J, Pronk B, Verleysen K, Hall SE. Discovery of novel 2-aminobenzamide inhibitors of heat shock protein 90 as potent, selective and orally active antitumor agents. J Med Chem. 2009 Jul 23;52(14):4288-305. [2]. Okawa Y, Hideshima T, Steed P, Vallet S, Hall S, Huang K, Rice J, Barabasz A, Foley B, Ikeda H, Raje N, Kiziltepe T, Yasui H, Enatsu S, Anderson KC. SNX-2112, a selective Hsp90 inhibitor, potently inhibits tumor cell growth, angiogenesis, and osteoclastogenesis in multiple myeloma and other hematologic tumors by abrogating signaling via Akt and ERK. Blood. 2009 Jan 22;113(4):846-55. |
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| 描述 | PF-04929113是一种有效的和选择性的Hsp90抑制剂，IC50值为50 nM。 | |||||
| 靶点 | Hsp90 | |||||
| IC50 | 50 nM | |||||
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