化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	284.24
Cas No.	775304-57-9
Formula	C15H9FN2O3
Synonyms	PTC 124;PTC-124
Solubility	insoluble in H2O; ≥10.6 mg/mL in DMSO; ≥2.37 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name	3-[5-(2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoic acid
Canonical SMILES	C1=CC=C(C(=C1)C2=NC(=NO2)C3=CC(=CC=C3)C(=O)O)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次半岛bd体育手机客户端 溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至半岛bd体育手机客户端 溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PTC124是无义突变的选择性抑制剂，其IC50值为0.1 μM[1]。

无义突变是指DNA序列上的点突变，从而使肽链合成提前终止。与错义突变不同，无义突变是指单核苷酸被改变，并导致不同的氨基酸替换。据报道，某些遗传性疾病（地中海贫血、假性肥大肌营养不良症、囊性纤维化和赫尔利综合征）与无义突变相关[1，2]。

PTC124是一种有效的无义突变抑制剂。在表达抗肌萎缩蛋白无义等位基因的人或mdx小鼠原代骨骼肌细胞中，给予PTC124，持续2-8周，可以提高抗肌萎缩蛋白产量[1]。在无义突变c.519C >T（p.R120X）型iPSC源的RPE细胞中，给予PTC124可以恢复接近20%的内源性RP2全长蛋白[3]。在携带无义突变pDsRed-EGFPmtag-Y445X的COS7细胞中，PTC124呈剂量依赖性地提升EGFP的转录水平[2]。

在mdx小鼠模型中，口服给予PTC124，持续2-8周，可以恢复横纹肌功能[1]。在表达人CFTR-G542X转基因的CFTR基因双敲除小鼠模型中，皮下注射或口服给予PTC124可以抑制G542X无义突变，恢复大部分的人CFTR蛋白数量与功能 [4]。

参考文献：

[1]. Welch, E.M., et al., PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature, 2007. 447(7140): p. 87-91.

[2]. Shen, Q., P. Guo, and B. Chai, pDsRed-EGFPmtag-, an effective dual fluorescent reporter system for cell-based screens of premature termination codon. Cytotechnology, 2014.

[3]. Schwarz, N., et al., Translational read-through of the RP2 Arg120stop mutation in patient iPSC-derived retinal pigment epithelium cells. Hum Mol Genet, 2015. 24(4): p. 972-86.

[4]. Du, M., et al., PTC124 is an orally bioavailable compound that promotes suppression of the human CFTR-G542X nonsense allele in a CF mouse model. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008. 105(6): p. 2064-9

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试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	HEK293细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	3 μM，16 hours
实验结果	使用浓度增加的PTC124处理携带UAA、UAG或UGA LUC-190无义等位基因的HEK293细胞16小时，并测定荧光素酶活性。PTC124以剂量依赖性方式促进三个无义密码子的通读，抑制水平与建立的终止效率成反比，其中在UGA具有最高的通读，随后是UAG，然后是UAA。最小浓度为0.01-0.1 μM的PTC124具有通读性，而促进最大活性的浓度约为3 μM。
动物实验: [2]
动物模型	Cftr-/- hCFTR-G542X小鼠
给药剂量	皮下注射，60、30或15 mg/kg 体重，持续 14–21天
实验结果	药物处理后，杀死小鼠，收获肠组织用于免疫荧光染色，以确定是否可检测到hCFTR蛋白。在具有hCFTR特异性抗血清的未处理小鼠的肠组织中未检测到hCFTR蛋白。然而，在用60 mg/kg PTC124处理的小鼠的粘膜下腺中的上皮细胞的顶端表面观察到强的hCFTR染色。在用30 mg/kg PTC124处理的小鼠的粘膜下腺中检测到更弱的染色，而用15 mg/kg PTC124处理的小鼠中没有检测到信号。这些结果表明，在Cftr-/- hCFTR-G542X小鼠中，PTC124可抑制G542X突变并部分恢复hCFTR蛋白表达。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Welch E M, Barton E R, Zhuo J, et al. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature, 2007, 447(7140): 87-91. [2] Du M, Liu X, Welch E M, et al. PTC124 is an orally bioavailable compound that promotes suppression of the human CFTR-G542X nonsense allele in a CF mouse model. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(6): 2064-2069.

生物活性

描述	PTC124（Ataluren）选择性促进核糖体提前终止密码子的通读，其EC50值为0.1 μM。
靶点	CFTR
IC50