| CAS NO: | 1469439-69-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 462.56 |
| Cas No. | 1469439-69-7 |
| Formula | C27H31FN4O2 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥14.05 mg/mL in DMSO; ≥96 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 6-fluoro-2-(4-(morpholinomethyl)phenyl)-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)quinoline-4-carboxamide |
| Canonical SMILES | O=C(NCCN1CCCC1)C2=CC(C3=CC=C(CN4CCOCC4)C=C3)=NC5=CC=C(F)C=C52 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次半岛bd体育手机客户端 溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至半岛bd体育手机客户端 溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
DDD107498是一种新型有效的多级抗疟疾制剂，可在疟原虫生命周期的多个阶段发挥作用。[1]
DDD107498具有可接受的安全性和良好的药代动力学特征。翻译延伸因子2（eEF2）被发现是DDD107498的分子靶标。因子eEF2负责GTP依赖的核糖体沿着信使RNA易位，对蛋白合成十分重要。[1]
DDD107498对恶性疟原虫3D7寄生虫有优异的抑制活性，EC50值为1.0 nM，EC90值为2.4 nM，EC99值为5.9 nM。此外，在体外试验中，DDD107498对一系列临床菌株比青蒿琥酯更有效，包括从南巴布亚岛疟疾病人中得到的临床分离菌株P. falciparum（中位EC50 = 0.81 nM（范围0.29–3.29 nM），n = 44）和P. vivax（中位EC50 = 0.51 nM（范围0.25–1.39 nM），n = 28）。[1]
DDD107498对P. berghei和Plasmodium yoelii的肝裂殖体形式的EC50值小于1 nM。相似浓度的DDD107498可在配子形成阶段有效抑制雄雌配子的形成[分别为1.8 nM（95% CI 1.6–2.1 nM）和1.2 nM（95% CI 0.8–1.6 nM）]。DDD107498可在7天后阻断蚊虫中后续的卵囊形成，EC50值为1.8 nM。[1]
感染啮齿类寄生虫Plasmodium berghei的小鼠单次口服实验显示，DDD107498的90%寄生虫抑制率（ED90）为0.57 mg/kg。每天口服给药，服用4天，感染后第7天的ED90值为0.95 mg/kg/天。SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠的血样检验表明DDD107498在无性血液阶段感染的最小寄生虫杀灭浓度为10–13 ng/ml。[1]
相比之下，该物质在相当高的浓度（大于20,000倍选择性）下对人类细胞（MRC5和Hep-G2细胞）无毒。DDD107498对临床前物种具有优异的药代动力学属性，包括良好的口服生物可利用度和较长的血浆半衰期。DDD107498有良好的药物样性质，包括与多个物种肝微粒或干细胞孵育的代谢稳定性、在多种介质中良好的溶解性和低蛋白结合。[1]
参考文献：
1. Baragaa B, Hallyburton I, Lee MC et al. A novel multiple-stage antimalarial agent that inhibits protein synthesis. Nature. 2015 Jun 18;522(7556):315-20.
| 抗疟疾试验 [1]: | |
疟疾寄生虫 | 各种疟疾寄生虫 |
制备方法 | 该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 0.0001 ~ 10 μM |
实验结果 | DDD107498显著抑制3D7寄生虫，其EC50值为1.0 nM。DDD107498对几种耐药菌株也表现出类似的抑制作用。此外，相对于青蒿琥酯，DDD107498对临床样品中的恶性疟原虫和间日疟原虫显示出较高的抑制作用，其EC50值分别为0.81 nM和0.51 nM。此外，在较高浓度下，DDD107498对人MRC5和Hep-G2细胞无毒性。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带人类红细胞并感染了恶性疟原虫菌株3D70087/N9的NOD-scid IL-2R_null小鼠 |
给药剂量 | 0.1、0.3、0.6、1或3 mg/kg/day；口服给药；持续4天 |
实验结果 | 在携带人类红细胞并感染了恶性疟原虫菌株3D70087/N9的NOD-scid IL-2R_null小鼠中，每天口服给予DDD107498，持续4天。于感染后第7天，ED90值为0.95 mg/kg/day。受感染SCID小鼠的血液样品显示，DDD107498对无性血液感染期的最低杀虫浓度为10 ~ 13 ng/mL。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Baragaa B, Hallyburton I, Lee MC et al. A novel multiple-stage antimalarial agent that inhibits protein synthesis. Nature. 2015 Jun 18;522(7556):315-20. | |
m.cnreagent.com