| CAS NO: | 675576-98-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 200mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 581.49 |
| Cas No. | 675576-98-4 |
| Formula | C30H30Cl2N4O4 |
| Synonyms | Nutlin-3a;Nutlin 3a |
| Solubility | ≥29.07 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥104.4 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 4-[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one |
| Canonical SMILES | CC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次半岛bd体育手机客户端 溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至半岛bd体育手机客户端 溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Nutlin-3是mouse double minute 2（MDM2）的小分子抑制剂，IC50值为0.09 μM[1]。
Nutlin-3与MDM2的TP53结合口袋结合，从而干扰MDM2介导的TP53降解。据报道，在实体瘤和淋巴瘤中，Nutlin-3引起细胞周期停滞、生长抑制和细胞凋亡。在套细胞淋巴瘤（MCL）中，Nutlin-3可以抑制wt-TP53和mt-TP53细胞的生长，诱导细胞凋亡，IC50值分别为1-10 μM和22.5 μM[2]。
在胃癌细胞系中，Nutlin-3也可以影响细胞周期，诱导MKN-45和SNU-1细胞系的G1期停滞。在几个胃癌细胞系中，Nutlin-3可以增强常规化疗剂的抗肿瘤效应。在体内实验中，Nutlin-3显著抑制异种移植肿瘤的生长[3]。
参考文献：
[1] Lyubomir T. Vassilev et al. In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2.Science.2004, 303: 844-848.
[2] Yoko Tabe, Denise Sebasigari, Linhua Jin, et al. MDM2 Antagonist Nutlin-3 Displays Antiproliferative andProapoptotic Activity in Mantle Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2009, 15:933-942.
[3] Shinji Endo,Kenji Yamato,Sachiko Hirai,Toshikazu Moriwaki,Kuniaki Fukuda,Hideo Suzuki,Masato Abei,Ichiro Nakagawa and IchinosukeHyodo. Potent in vitro and in vivo antitumor effects ofMDM2 inhibitor nutlin-3 in gastric cancer cells.Cancer Science. 2011, 102 (3): 605-613.
| 激酶实验 [1]: | |
Biacore研究 |
在Biacore S51上进行竞争分析。使用固定PentaHis抗体的Series S Sensor chip CM5捕获His标记的p53。捕获水平约为200个响应单元（1个响应单元相当于每平方毫米21 pg蛋白质）。MDM2蛋白浓度维持在300 nM。将Nutlin-3a溶于DMSO至浓度为10 mM，并进一步稀释Nutlin-3a，从而获得一系列的浓度。在25°C下，使用电泳缓冲液 (10 mM Hepes, 0.15 M NaCl, 2% DMSO) 进行测试。在含或不含Nutlin-3a的情况下，计算MDM2-p53结合。结果以百分比表示。使用Microsoft Excel计算IC50值。 |
| 激酶实验 [1]: | |
细胞系 |
HCT116和SW480细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
1、2、4、8和16 μM；8小时 |
实验结果 |
在HCT116细胞中，Nutlin-3a增加p53、MDM2和p21Waf1/Cip1的细胞水平。然而，在SW480细胞中，经过相同条件处理的细胞显示出较高的p53基础水平，而没有可检测的MDM2或p21。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 |
皮下人肿瘤异种移植 (SJSA-1) 裸鼠 |
给药剂量 |
200 mg/kg；口服给药；每日2次，持续20日 |
实验结果 |
Nutlin-3a抑制90％肿瘤生长。治疗结束后的尸检结果表明，小鼠体重无显著减轻，小鼠也无出现任何严重畸形。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Vassilev LT, Vu BT, Graves B, et al. In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2. Science, 2004, 303(5659): 844-848. |
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| 描述 | Nutlin-3是mouse double minute 2（MDM2）的小分子抑制剂，IC50值为0.09 μM。 | |||||
| 靶点 | MDM2 | |||||
| IC50 | 0.09 μM | |||||
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