Toll 样受体（TLR）家族成员针对 果蝇中密切相关的 Toll 样受体命名，在天然免疫应答中发挥重要作用 (1-4)。TLR 识别各种病原体中存在的保守基序，并介导防御反应 (5-7)。触发 TLR 通路导致 NF-κB 激活及对免疫基因和炎症基因的后续调控 (4)。TLR 和 IL-1 受体家族成员共享一个约 200 个氨基酸的保守区域，称为 Toll/Interleukin-1 受体（TIR）结构域（1）。激活后，TLR 与许多包含 TIR 结构域的胞浆接头蛋白缔合，这些胞浆接头蛋白包括髓样分化因子 88（MyD88）、MyD88 样接头蛋白/TIR 相关接头蛋白（MAL/TIRAP）、Toll 受体相关的干扰素激活蛋白（TRIF）和 Toll 受体相关的分子（TRAM）(8-10)。这种缔合导致招募和激活 IRAK1 和 IRAK4 ，后两者与 TRAF6 形成复合体以激活 TAK1 和 IKK (8,11-14)。IKK 激活导致 IκB 降解，通常情况下，IκB 通过将 NF-κB 隔绝于细胞浆中使后者维持无活性状态。
Toll/白细胞介素-1 受体结构域包含接头蛋白 (TIRAP, MAL) 是一种胞浆蛋白，包含一个氨基末端 PIP2 结合位点和一个羧基末端 TIR 结构域。该接头蛋白可以介导相关 Toll 样受体下游的信号转导，对 MyD88 依赖的 TLR2 和 TLR4 信号转导是必需的 (9,15-18)。TIRAP 由其 PIP2 结合结构域募集到质膜，在质膜中它介导 MyD88 募集， 以启动 TLR信号转导 (15)。