磷酸肌醇-3,4,5-三磷酸盐 (PtdIns(3,4,5)P ₃) 依赖的 Rac 交换因子 1 (PREX1) 是一种 Rac 特异性 GTP 交换因子 (GEF)，受异三聚体 G 蛋白 β/γ 亚基和脂质第二信使 PtdIns(3,4,5)P ₃调控 (1-4)。PREX1 包含两个 DEP（Dishevelled、Egl-10 和普列克底物蛋白同源物）结构域，可协调异三聚体 G 蛋白的信号转导。它还包含一个有 Rac-GEF 活性的 Dbl 同源结构域，以及用于和上游和下游信号转导组分相互作用的 PH 和 PDZ 结构域 (1)。PREX1 最初表明能够通过 Rac2 激活调节中性粒细胞的细胞迁移 (5-8)，显然，它在调节细胞迁移中发挥更广泛的作用。PREX1 能够促进前列腺癌和黑色素瘤细胞转移，从而影响内皮连接的完整性，这是血小板生成和发挥作用所必需的 (9-14)。研究表明，PREX1 可在旁分泌信号的刺激下在肿瘤微环境中协调 Rac 激活，从而在介导乳腺癌的 ErbB 依赖性信号转导活动中发挥重要作用。PREX1 在 ErbB3 和 EGFR 趋化因子受体 (CXCR4) 下游被激活会促进 Rac 激活以及乳腺癌细胞的迁移、增殖、肿瘤发生和转移增强 (15,16)。与该观察结果相一致的是，小鼠中 PREX1 表达的缺失会导致黑色素瘤转移抗性 (11)。对于移植到小鼠的人肿瘤细胞，PREX1 表达与肿瘤进展加快和生存不良呈负相关 (15)。其他研究表明，PREX Rac-GEF 活性在生长因子或激素的刺激下会通过磷酸化增强，并且可能需要两个 PH 结构域丝氨酸残基同时去磷酸化。上游激酶和确切的调节机制仍然难以捉摸 (15,17)。