26S 蛋白酶体是一种高度富集的蛋白水解复合体，它参与泛素化底物蛋白的降解。它主要包含 20S 催化核心微粒 (CP) 以及加帽任一 CP 端的 19S/PA700 调节微粒 (RP)。CP 有两个堆叠的异七聚 β-环 (β1-7)，这两个环包含三个催化 β-亚基，两侧各有两个异七聚 α 环 (α1-7)。RP 包括多聚碱基和盖子复合体。RP 碱基包括一个 ATP 酶亚基异六聚环，可展开底物并打开 α-亚基门，以将底物暴露于催化 β-亚基中。盖子包含泛素受体和 DUB，能募集泛素化底物并修饰泛素链拓扑结构 (1,2)。PA28/11S REG 等蛋白酶体活性调节物可结合 20S CP 缸状末端，并打开 CP 通道 (1,2)。
在哺乳动物蛋白酶体生物生成中，蛋白酶体成熟蛋白（POMP，蛋白酶体组装蛋白，hUMP1）是 20S 催化核心微粒组装非常重要的一个必要因子。在核心颗粒组装期间，POMP 可促进异七聚 β-环的形成和半蛋白酶体的二聚化。在 20S CP 复合体组装和激活后，POMP 蛋白发生蛋白酶体降解 (3-6)。研究表明，POMP 是组成性蛋白酶体和免疫蛋白酶体的 CP 组装所必需的，并且组装焦点位于内质网 (6-8)。POMP 的 5' UTR 中的单核苷酸缺失会导致表皮 POMP 分布发生改变和引发一种称为 KLICK 综合征的常染色体隐性遗传皮肤病 (9)。