生物活性
PF-03084014 是一种选择性gamma-secretase抑制剂，在无细胞试验中IC50为6.2 nM。PF-03084014降低Notch靶基因Hes-1和HPB-ALL细胞中cMyc的表达，IC50分别为<1 nM和10 nM。PF-03084014通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡抑制人T-ALL细胞系（HPB-ALL，DND-41，TALL-1和Sup-T1）的细胞生长，IC50为30-100nM。
体内研究中，PF-03084014以200 mg/kg的单剂量口服给药，在异种移植HPB-ALL肿瘤中引起~80％的最大NICD抑制。PF-03084014（120 mg/kg）诱导乳腺癌HCC1599荷瘤小鼠的细胞凋亡，抗增殖，降低肿瘤细胞自我更新能力，降低转移活性。PF-03084014在各种类型的乳腺异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性，TGI值至少为50%。
化学数据
| 分子量 |
489.64 |
| 分子式 |
C27H41F2N5O |
| CAS号 |
1290543-63-3 |
| 纯度 |
98.30% |
| 溶解性（25°C） |
DMSO: ≥ 60 mg/mL |
| 储存和运输条件 |
固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
|
小鼠 |
大鼠 |
兔 |
豚鼠 |
仓鼠 |
狗 |
| 重量 (kg) |
0.02 |
0.15 |
1.8 |
0.4 |
0.08 |
10 |
| 体表面积 (m2) |
0.007 |
0.025 |
0.15 |
0.05 |
0.02 |
0.5 |
| Km系数 |
3 |
6 |
12 |
8 |
5 |
20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × |
动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于半岛bd体育手机客户端 分子量，对于特殊半岛bd体育手机客户端 ，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
| 1 mM |
2.0423 mL |
10.2116 mL |
20.4232 mL |
| 5 mM |
0.4085 mL |
2.0423 mL |
4.0846 mL |
| 10 mM |
0.2042 mL |
1.0212 mL |
2.0423 mL |
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