生物活性

CPI-455 HCl 是一种有效的选择性KDM5去甲基化酶抑制剂，抑制全长KDM5A的IC50值为10 nM，可降低耐药癌细胞的存活率。CPI-455盐酸盐对KDM5A的选择性是对KDM4C的200倍。它对KDM5A, KDM5B和KDM5C的抑制程度类似，但对KDM4C和KDM7B的抑制作用大大减弱，对KDM2B，KDM3B或KDM6A没有明显抑制作用。

CPI-455 Hydrochloride 介导的KDM5抑制作用，能提高H3K4三甲基化水平（H3K4me3）并减少用靶向药物治疗的多种癌细胞系模型中的DTP数量。

化学数据

分子量	314.77
分子式	C16H14N4O.HCl
CAS号	1628208-23-0
纯度	99.89%
溶解性（25°C）	DMSO: 10 mg/mL
储存和运输条件	固体粉末： -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放

实验操作来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）

细胞实验
细胞系	melanoma (M14), breast cancer (SKBR3) and NSCLC (PC9) cell lines
方法	All cell lines were treated with DMSO, CPI-4203 or CPI-455 for 5 d with two changes of medium and drug. Thereafter, the cells (PC9, Colo205, Hs888, M14, SKBR3 and EVSA-T) were plated at 2×105cells in six-well plates in triplicate and treated for an additional 9-15 d, depending on the cell line model. The Incucyte HD imaging system was used to monitor numbers of drug-tolerant cells after cells were stained with Nuclear-ID Red stain.
浓度	0-25 μM
处理时间	14-20 days

动物实验
动物模型
配制
剂量
给药处理

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m2)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
Km系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的Km系数
	动物 A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储备液配制

以下数据基于半岛bd体育手机客户端 分子量，对于特殊半岛bd体育手机客户端 ，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	3.1769 mL	15.8846 mL	31.7692 mL
5 mM	0.6354 mL	3.1769 mL	6.3538 mL
10 mM	0.3177 mL	1.5885 mL	3.1769 mL