生物活性

体外研究：Avitinib在结构上不同于以前报道的基于嘧啶的不可逆EGFR抑制剂，如osimertinib和rociletinib。 Avitinib专门设计用于抑制EGFR活性突变，T790M获得耐药突变，同时节省野生型EGFR。 与野生型EGFR相比，Avitinib选择性抑制EGFR活性和T790M突变，效价增加高达298倍。 Avitinib表现出强效的抑制活性，对EGFR L858R / T790M双重突变的IC50值为0.18 nM，比野生型EGFR的效价高近43倍（IC50 = 7.68 nM）。 Avitinib选择性抑制突变型EGFR磷酸化，NCI-H1975和NIH / 3T3_TC32T8细胞的IC50值分别为7.3 nM和2.8 nM，比A431中抑制野生型EGFR的灵敏度高115和298倍。

体内研究：每日500毫克/公斤剂量口服阿维替尼可使EGFR活性和T790M突变的肿瘤完全缓解143天以上，且无体重减轻。 测试了avitinib的三种主要代谢物，并且未显示野生型EGFR抑制和脱靶效应，例如抑制IGF-1R。 Avitinib在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中安全，剂量范围为50 mg至550 mg，每天一次，未检测到高血糖症和其他严重不良反应，如3级QT间期延长。

化学数据

分子量	603.6
分子式	C30H30FN7O6
CAS号	1557268-88-8
纯度	>98%
溶解性（25°C）	10 mM in DMSO
储存和运输条件	固体粉末： -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放

实验操作来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）

细胞实验
细胞系
方法
浓度
处理时间

动物实验
动物模型	Mice
配制	0.5% MC
剂量	12.5 mg/kg and 50 mg/kg
给药处理	i.v.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）

	小鼠	大鼠	兔	豚鼠	仓鼠	狗
重量 (kg)	0.02	0.15	1.8	0.4	0.08	10
体表面积 (m2)	0.007	0.025	0.15	0.05	0.02	0.5
Km系数	3	6	12	8	5	20

动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×	动物 B的Km系数
	动物 A的Km系数

例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的K_m系数（3），再除以大鼠的K_m系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。

储备液配制

以下数据基于半岛bd体育手机客户端 分子量，对于特殊半岛bd体育手机客户端 ，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.6567 mL	8.2836 mL	16.5673 mL
5 mM	0.3313 mL	1.6567 mL	3.3135 mL
10 mM	0.1657 mL	0.8284 mL	1.6567 mL