基本信息

分子式	C17H22N2O3
分子量	302.37
MDL编码	MFCD03848392
Merck	14,9649
存储条件	Freezer -20℃

半岛bd体育手机客户端 描述

Trichostatin A (TSA)是一种HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为1.8 nM左右。

靶点（IC50 & Targe）

HDAC,～1.8nM

体外研究

Trichostatin A 抑制八种乳腺癌细胞系，包括MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51, 和 SK-BR-3增殖，平均IC50为124.4 nM (范围为26.4-308.1 nM),作用于表达ERα的细胞系比作用于表达 ERα阴性的细胞系更有效。Trichostatin A作用于全部乳腺癌细胞系，抑制HDAC活性，平均IC50为 2.4 nM (范围为0.6-2.6 nM), 产生显著的组蛋白 H4高度乙酰化。[1]与 Trapoxin (TPX) 和 Chlamydocin 有效抑制HDAC1 或 HDAC4而不是 HDAC6不同，Trichostatin A 抑制这些HDACs，且抑制程度相似， IC50 分别为6 nM, 38 nM, 和8.6 nM。[2] Trichostatin A (100 ng/mL) 作用于MIA PaCa-2细胞，通过招募p300和 PCAF进入Sp1-NF-Y HDAC复合体，而诱导转化生长因子βⅡ型受体(TβRII) 表达，复合体与TβRII 启动子的DNA片段结合，伴随着Sp1乙酰化，且与复合体相关的HDAC数理全部降低。[4]

体内研究

Administration of Trichostatin A 按 0.5 mg/kg 剂量处理N-甲基-N-亚硝基脲致癌物诱发的大鼠乳腺癌模型，持续处理4周，具有有效的抗癌活性，即使按按高达5 mg/kg剂量处理也没有任何可测量到的毒性。[1]Trichostatin A 按10 mg/kg 剂量单独腹腔注射给药非转基因和脊髓性肌萎缩症（SMA）模型鼠，导致乙酰化的 H3 和 H4组蛋白水平提高，也导致活运动神经元(SMN) 基因表达稍微提高。Trichostatin A 每天按10 mg/kg剂量处理SMA模型鼠，促进存活, 减轻体重下降,且增强运动行为。[5]

激酶实验

体外HDAC活性 :

从每种乳腺癌细胞系(MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51,或 SK-BR-3)中准备全部细胞提取物。在溶于0.1% (v/v)乙醇的不同浓度Trichostatin A存在时，或者使用0.1% (v/v)乙醇作为对照, 20 μL 细胞粗提取物(～2.5 ×105 个细胞)与 1 μL ～1.5 × 106 cpm [3H]乙酰标记的组蛋白 H4 肽底物(第2-20位NH2-末端残基) 在25oC下温育60分钟。使用50 μL 1 M HCl/0.16 M 乙酸对每组 200-μL 反应进行淬火，然后使用600 μL 乙酸乙酯进行抽提，通过闪烁计数器测量释放的[3H]乙酸。使用非线性回归曲线拟合抑制数据，绘制合适的剂量反应曲线，而测定IC50。

细胞实验

Cell lines: MCF-7, T-47D, ZR-75-1, BT-474, MDA-MB-231, MDA-MB-453, CAL 51, 和 SK-BR-3

Concentrations: 溶于无水酒精,终浓度为～10 μM

Incubation Time: 96小时

Method: 使用不同浓度Trichostatin A处理细胞96小时。处理后,使用sulforhodamine B 比色分析测定细胞增殖。通过台酚蓝染色排除法测定细胞活力。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带NMU诱导的肿瘤的近交系(Ludwig/Wistar/Olac)处女鼠

Formulation: 溶于DMSO

Dosages: ～5 mg/kg/day

Administration: 皮下注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Vigushin DM, et al. Clin Cancer Res, 2001, 7(4), 971-976.

[2] Furumai R, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2001, 98(1), 87-92.

[3] Kim MS, et al. Cancer Res, 2003, 63(21), 7291-7300.

[4] Huang W, et al. J Biol Chem, 2005, 280(11), 10047-10054.

[5] Avila AM, et al. J Clin Invest, 2007, 117(3), 659-671.

安全信息

图形或危害标志
提示语	Warning
危险说明	H302 H312 H315 H317 H319 H332 H335
防范说明	P261 P280 P305+P351+P338
WGK	3
RTECS	MI5215000