产品介绍９/div>
基本信息
| 分子弎/td> |
C24H36N4O6S2 |
| 分子野/td> |
540.70 |
| 存储条件 |
Freezer -20ℂ/td> |
产品描述
Romidepsin (FK228, Depsipeptide)是一种有效的HDAC1和HDAC2抑制剂，无细胞试验中IC50分别?6 nM?7 nM、/p>
靶点（IC50 & Targe（/b>
HDAC1,36nM
HDAC2,47nM
体外研究
Romidepsin抑制NSCLC细胞系生长，IC50范围?.3 ng/mL?.9 ng/mL Romidepsin可以降低Erlotinib对NSCLC细胞系的IC50值， 增加NSCLC细胞系对Erlotinib的敏感性[1]。Romidepsin处理72小时可以抑制6/6 NB 肿瘤细胞系的生长， NIH3T3细胞系并不受影响 Romidepsin对于单拷贝或N-myc 多拷贝的NB细胞系以及含有正常或突变的p53 和含有Alk突变体的细胞系都有选择性的细胞毒性，这种毒性具有剂量依赖的特性。[2]
体内研究
与PBS处理的对照组相比，单独使用Erlotinib Romidepsin分别可以对NCI-H1299细胞系的异种移植生长抑制?2% 43% ，但是并不具有明显的统计学意义。只有当两种药物联用的时候才会对其生长造成明显的抑制作用，此时生长被抑制到28% [1]。在免疫功能低下的小鼠中，Romidepsin 会抑制皮下NB 异种移植的生长，这种抑制作用具有剂量依赖的特 。此? 在NB病人的肿瘤组织中Romidepsin 会诱导某些基因的表达，如 p21 和p75 以及NTRK (TrkA) [2]、/p>
激酶实骋/b>
HDAC-inhibitory activity:
For the enzyme assay, 10 L of [3H]acetyl-labeled histones (25,000 cpm/10 g) are added to 90 L of the HDAC enzyme fraction extracted from 293T cells overexpressing HDAC1 or HDAC2 in the presence of increasing concentrations of Romidepsin, and the mixture is incubated at 37 C for 15 minutes. The enzyme reaction is linear for at least 1 hour. The reaction is stopped by the addition of 10 L of concentrated HCl. The released [3H]acetic acid is extracted with 1 mL of ethylacetate, and 0.9 mL of the solvent layer is taken into 5 mL of aqueous counting scintillant II solution for determination of radioactivity. The IC50 values are determined from at least three independent dose-response curves
细胞实验
Cell lines: NCI-H1975, NCI-H157, NCI-2882, NCI-H460 HCC95 细胞糺/p>
Concentrations: 1 ng/mL
Incubation Time: 72 小时
Method: 使用MTS法分析药物敏感性。在96孔平板中每孔接种2103个细?包括NCI-H1975, NCI-H157, NCI-2882, NCI-H460和HCC95) ?4小时? 在存在或者缺? ng/mL Romidepsin的条件下将细胞与不同浓度 (0.01 ?M - 250 ?M) 的Erlotinib 37C 孵育72 小时 MTS 溶液加到每个孔中37C孵育1小时。利用分光光度计测量490 nm 处的光密度值。每种药物浓度的实验都设?个复孔并重复两次。基于细胞生存曲线的吸光度值计算药物的半抑制浓 (IC50) 、/p>
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 携带NCI-H1299 细胞 BALB/c无胸腺裸小鼠
Formulation: 用PBS配制
Dosages: 1.2 mg/kg
Administration: 腹腔注射
(Only for Reference)
参考文?/b>
[1] Furumai R, et al. Cancer Res, 2002, 62(17), 4916-4921.
[2] Sandor V, et al. Br J Cancer, 2000, 83(6), 817-825.
[3] Blagosklonny MV, et al. Mol Cancer Ther, 2002, 1(11), 937-941.
[4] Kwon HJ, et al. Int J Cancer, 2002, 97(3), 290-296.
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[8] Dai Y, et al. Clin Cancer Res, 2008, 14(2), 549-558.
[9] Paoluzzi L, et al. Clin Cancer Res, 2010, 16(2), 554-565.
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